Introducción
La hiponatremia es un trastorno frecuente en Adultos Mayores (AM), caracterizado por niveles bajos de sodio sérico por
debajo de 135 mEq/L. Se clasifica según el estado de volemia del paciente en
hipovolémica, euvolémica e hipervolémica;
según valores de sodio en leve, moderada y severa y según la osmolaridad sérica
en hipotónica, isotónica e hipertónica1.
La hiponatremia es el desequilibrio electrolítico más común, con
una prevalencia del 11 % en AM atendidos en
consultas ambulatorias2. En América Latina, su prevalencia varía
dependiendo del entorno y la población estudiada. Entre pacientes
hospitalizados, se estima una incidencia diaria del 1 % y una prevalencia del
2,5 %3. En Colombia, aunque no existen datos específicos para la
población general, en pacientes hospitalizados
con insuficiencia cardíaca descompensada se ha reportado una prevalencia de
hiponatremia entre el 21 % y el 25,3 %4,5. Además, la hiponatremia
se ha asociado con mayor mortalidad, estancias hospitalarias prolongadas y un
incremento en los costos de la atención médica4,6.Entre las
principales causas de hiponatremia hipotónica euvolémica se destacan el Síndrome de Secreción Inadecuada de Hormona Antidiurética (SIADH), el estrés quirúrgico, el déficit de
glucocorticoides y el hipotiroidismo7. Esta condición puede ser
sintomática o asintomática, dependiendo de la gravedad y la rapidez con la que
se desarrolla8. Los síntomas pueden variar desde manifestaciones
leves, como náuseas y debilidad, hasta graves, como convulsiones, confusión
mental y coma1,4.
El diagnóstico de la hiponatremia requiere la medición de los
niveles séricos de sodio, la evaluación del estado de volemia del paciente y su
osmolaridad. Además, se deben realizar pruebas adicionales para identificar la
causa subyacente, como uroanálisis, electrolitos en orina y pruebas de función
hepática y tiroidea, entre otras9.
En la guía de práctica clínica sobre el diagnóstico y tratamiento
de la hiponatremia de la sociedad de nefrología de España10, los
tratamientos para la hiponatremia hipovolémica y la hiponatremia aguda grave
están bien definidos11. Sin embargo, en pacientes con hiponatremia
euvolémica o hipervolémica crónica (por causas como estrés quirúrgico, SIADH,
déficit de glucocorticoides o hipotiroidismo), las opciones terapéuticas suelen
ser limitadas, y muchos pacientes son dados de alta sin resolución del
trastorno12. Los antagonistas de vasopresina (vaptanos) son una
opción de segunda línea, pero su costo elevado y el riesgo de corrección rápida
del sodio plasmático exigen una monitorización estrecha12.
En este sentido, el bloqueo del cotransportador de sodio-glucosa 2
(SGLT2,
por sus siglas en inglés, Sodium-Glucose Co-Transporter 2) mediante Inhibidores de
SGLT2 (iSGLT2) promueve la excreción renal de glucosa y la diuresis osmótica,
posicionándose como una opción terapéutica emergente para ciertos tipos de
hiponatremia13. Estudios experimentales han mostrado la eficacia de
los iSGLT2 en este contexto12,14; por ejemplo, en el año 2023 en Suiza, Refardt J et al. demostraron que la empagliflozina
incrementó los niveles de sodio sérico en 4,1
mmol/L (IC 95 %: 1,7–6,5; p = 0,004) y
mejoró el puntaje de la escala Montreal Cognitive Assessment (MoCA) en 1,16 puntos (IC 95 %: 0,05–2,26) en pacientes con hiponatremia crónica inducida por
SIADH15. Además, Morales-Olvera et al. en 2017 destacaron su importante efecto nefroprotector16,17.
Aunque estos hallazgos son prometedores, se requieren estudios adicionales para
establecer la seguridad y eficacia de los iSGLT2 en el tratamiento de la
hiponatremia en diversas poblaciones.
No obstante, la representación de AM en la población de los diferentes reportes es limitada. En
estudios como EMPA-REG OUTCOME, DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF y EMPEROR-PRESERVED,
menos del 10 % de los participantes tenían más de 75 años, y los datos sobre
personas mayores de 90 años son escasos. Esto dificulta evaluar completamente
los efectos y beneficios potenciales de la empagliflozina en esta población.
Además, hasta la fecha no se han reportado casos específicos de
tratamiento de hiponatremia con iSGLT2 en pacientes mayores de 90 años18–22. El objetivo de este artículo es presentar el caso de una
mujer de 95 años con multimorbilidad y polifarmacia, en quien el uso de un
iSGLT2 mostró mejoría significativa en su hiponatremia crónica de difícil
manejo, junto con otros hallazgos clínicos relevantes.
Reporte del caso
Se presenta el caso de una paciente femenina de 95 años, remitida
a consulta de geriatría de manera ambulatoria por parte de medicina general
debido a la persistencia de anemia e hiponatremia, hallazgos incidentales en
una paciente asintomática. Cabe destacar que no había consultado en servicios de urgencias por complicaciones relacionadas
con la hiponatremia, ni había sido valorada
previamente por endocrinología.
La paciente tenía antecedentes de multimorbilidad, incluyendo
hipertensión arterial, enfermedad renal crónica (ERC) estadio G3B/A3,
cardiopatía isquémica con antecedente de cateterismo cardíaco y colocación de
tres stents coronarios a los 88 años debido a enfermedad coronaria multivaso,
con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) actual de 61 %.
También presentaba fibrilación auricular en manejo con anticoagulación,
síndrome anémico crónico no carencial secundario a la ERC, con evolución de
aproximadamente un año y medio, hiponatremia persistente de seis meses y
déficit de vitamina D. Además, tenía una puntuación de 80 en el índice de
Barthel y 3 en la escala de fragilidad clínica. Su tratamiento farmacológico
incluía amlodipino 5 mg/día, atorvastatina 10 mg/día, irbesartán 300 mg/día,
carvedilol 12,5 mg cada 12 horas, apixabán 2,5 mg cada 12 horas, vitamina D 2000 UI/día y sulfato
ferroso más ácido fólico (100 mg/1000 mcg) al día.
Durante los últimos seis meses, en las valoraciones por medicina
general y por parte de cardiología, se documentó hiponatremia que no respondió
al tratamiento con reposición de sodio oral (una tableta de sodio de 500 mg al día) ni a la suspensión de
furosemida, la cual había sido retirada cinco meses antes. Además, se
identificó proteinuria en rango no nefrótico (estadio A3, según la
clasificación KDIGO). Hace dos meses, la paciente presentó edema en miembros inferiores, sin disnea ni dolor
torácico. Se encontraba en seguimiento por medicina interna, geriatría y
cardiología clínica, con control adecuado de sus patologías de base.
En la evaluación inicial, los signos vitales mostraron
hipertensión arterial no controlada, con un promedio de 153/90 mmHg (valores
registrados entre 150/90 y 180/100 mmHg). La frecuencia cardíaca fue de 70 lpm,
la frecuencia respiratoria de 18 rpm y la temperatura corporal de 36,5 °C. La paciente pesaba 66 kg y medía 1,65 m. En el examen
físico, el único hallazgo positivo fue edema de miembros inferiores, grado 2
con fóvea, sin alteraciones en los demás sistemas evaluados.
Los estudios de laboratorio tomados previamente a la consulta con
geriatría revelaron una tasa de filtración glomerular (TFG) de 44,9 mL/min/1,73 m²,
creatinina sérica de 1,06 mg/dL y proteinuria
en rango A3 (780 mg/g). Se documentó anemia moderada, normocítica y homogénea
(Hb: 10,4
g/dL), e hiponatremia hipotónica euvolémica (Sodio: 124 mmol/L, osmolaridad sérica: 250 mOsm/L, osmolaridad
efectiva: 220 mOsm/L). La osmolaridad urinaria fue de 280 mOsm/L, y el sodio en
orina de 24 horas de 30 mEq/L. El ecocardiograma mostró una FEVI de 61 %, sin
trastornos de la contractilidad, y el péptido natriurético auricular fue normal
(120 pg/mL), descartando insuficiencia cardíaca congestiva como causa de la
hiponatremia. Asimismo, se descartaron otras etiologías como hipotiroidismo
(TSH: 3,58 mUI/L) y disfunción adrenal
(cortisol AM: 14,2 mcg/dL).
Posterior al análisis de los hallazgos clínicos y paraclínicos, se estableció como diagnóstico
presuntivo hiponatremia hipotónica euvolémica secundaria a síndrome de
secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), descartando previamente
condiciones hipervolémicas como causa. Ante la hiponatremia refractaria, el
síndrome anémico crónico y la proteinuria persistente en rango no nefrótico, se
decidió iniciar tratamiento con empagliflozina 10 mg/día, manteniendo el resto
del esquema terapéutico sin modificaciones.
A partir de esta consulta se realizó seguimiento mensual en
consulta externa durante siete meses, observándose una disminución
significativa del edema en miembros inferiores, control de las cifras
tensionales (promedio de 130/80 mmHg), corrección de la hiponatremia y la
anemia, y una reducción leve de la TFG (esperable tras el inicio de la
empagliflozina). Estos cambios clínicos y paraclínicos respaldaron la eficacia
del manejo instaurado, y la paciente continuó estable y no presentó episodios
de descompensación relacionados con su hiponatremia durante el período de
seguimiento.
En las figuras que se presentan a continuación, se analiza el
seguimiento de los parámetros paraclínicos más relevantes en la evolución de la
paciente (ver Figura 1A-D). Después de cuatro meses de seguimiento, se logró el
control de las cifras tensionales, la resolución del edema y la mejoría de los
parámetros de laboratorio previamente alterados. Los cambios en las variables
paraclínicas más importantes se detallan en la Tabla 1.
Figura 1. Evolución de parámetros de
laboratorio una vez instaurada la empagliflozina (diagrama rojo). 1. A) Evolución de la
hemoglobina. B) Evolución de la TFG. C)
Evolución del sodio. D) Evolución de la
relación albuminuria/creatinuria.
Fuente: autores.
Tabla 1. Variación de los parámetros de
laboratorio posterior a 4 meses del inicio de la empagliflozina.
|
Paraclínico
|
Cambio en 4 meses
|
|
Hemoglobina g/dL
|
+ 1,4
|
|
Creatinina (mg/dL)
|
+ 0,11
|
|
TFG* (ml/mto)
|
- 5
|
|
Sodio (mmol/L)
|
+ 9
|
|
Relación Albuminuria/Creatinuria (mg/g)
|
- 340
|
*TFG:
Tasa
De Filtración Glomerular.
Fuente: autores.
Discusión
El manejo de los pacientes AM con
hiponatremia euvolémica o hipervolémica crónica representa un desafío clínico
significativo, debido a las limitadas opciones terapéuticas disponibles y la
escasa representación de este grupo poblacional en los estudios experimentales23.
Por lo tanto, adquiere relevancia el presente reporte de caso clínico, en el
que se observó mejoría en varios parámetros, tanto clínicos como paraclínicos,
en una paciente de la novena década de vida, tras la prescripción de
empagliflozina y un seguimiento de 4 meses. El hallazgo más relevante fue la
mejoría de la hiponatremia asociada a SIADH (ver Figura 1C).
Para el diagnóstico de la causa de la hiponatremia en la paciente,
se aplicó un algoritmo adaptado que describe el proceso diagnóstico (Figura 2).
Este algoritmo fue clave para distinguir entre las diferentes etiologías de la
hiponatremia. La evaluación inicial incluyó la confirmación de hiponatremia
sérica (<135 mmol/L) y la exclusión de una pseudohiponatremia, que puede
ocurrir en condiciones como hiperlipidemia o hiperglucemia severa.
Posteriormente, se determinó la osmolaridad plasmática, que confirmó una
hiponatremia hipotónica. A continuación, se evaluó el estado de volumen
mediante la exploración clínica y mediciones de urea y sodio urinarios, lo que
permitió clasificar la hiponatremia como euvolémica. Esta clasificación orientó
hacia un diagnóstico de SIADH, tras descartar otras causas como hipotiroidismo,
insuficiencia suprarrenal o el uso de diuréticos tiazídicos. Las
características clave que respaldaron el diagnóstico de SIADH incluyeron
osmolaridad urinaria elevada (>100 mOsm/kg), sodio urinario de 30 mmol/L,
ausencia de hipovolemia clínica y pruebas tiroideas y adrenales normales.
Figura 2. Abordaje diagnóstico de la
hiponatremia junto con el proceso diagnóstico de la paciente del caso clínico.
*Na:
Sodio. *mosm: Miliosmoles. *SIADH: Síndrome de
Secreción Inadecuada de Hormona Antidiurética.
*IRA: Insuficiencia Renal Aguda. *ERC:
Enfermedad Renal Crónica.
Fuente: adaptado de Castellanos et al.24.
La empagliflozina, un iSGLT2 utilizado
como tratamiento de la diabetes mellitus y otras patologías cardiovasculares,
induce glucosuria, lo que produce diuresis osmótica y un aumento en la
excreción de agua libre 12. Este mecanismo es particularmente útil
en pacientes con SIADH que experimentan retención de agua libre, como la
paciente del presente caso. Además, la empagliflozina tiene un perfil de
seguridad favorable y efectos beneficiosos sobre los desenlaces
cardiovasculares y renales25. Se recomienda como una opción de
tratamiento en pacientes con SIADH, particularmente en AM con multimorbilidad
17. Estudios previos han demostrado que el tratamiento a corto plazo con
empagliflozina, combinado con la restricción hídrica estándar, genera un
aumento más significativo en la concentración de sodio plasmático en
comparación con el placebo en pacientes hospitalizados con SIADH 17.
Refardt et al. en el año 2023 desarrolló
un ensayo clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
que incluyó a 14 pacientes con una mediana de edad de 72 años. En este estudio,
se comparó el tratamiento durante 4 semanas con empagliflozina (25 mg/día)
frente a placebo en pacientes ambulatorios con hiponatremia crónica inducida
por SIADH. Los resultados mostraron que, tras el tratamiento con
empagliflozina, la mediana del nivel de sodio sérico aumentó a 134 mmol/L (RIC:
132-136), mientras que no se observó ningún aumento con placebo (130 mmol/L;
RIC: 128-132). Esto correspondió a un incremento de sodio sérico de 4,1 mmol/L
y una disminución de la TFG de 7 mL/min en el grupo de empagliflozina a las 4
semanas15. Lo anterior concuerda con lo observado en la paciente de
este caso, en donde el seguimiento fue de 4 meses y mostró un aumento de sodio
de 9 mmol/L y una disminución similar de la TFG de 5 mL/min.
Otro ensayo clínico aleatorizado, doble
ciego, realizado por Refardt et al. en el año 2023 en 88 pacientes
hospitalizados con hiponatremia <130 mmol/L inducida por SIADH, comparó
empagliflozina 10 mg/día frente a placebo durante 4 días, junto con restricción
hídrica estándar (<1000 mL/24 h). Los pacientes tratados con empagliflozina
presentaron un aumento significativamente mayor en la concentración media de
sodio plasmático (10 frente a 7 mmol/L; p = 0,04)26.
En concordancia con estos hallazgos, el caso reportado corresponde a una paciente
de 95 años de edad, notablemente superior a la media de la población estudiada,
en quien se evidenció no solo una respuesta clínica similar en términos del
incremento del sodio plasmático, sino también una mejoría adicional en
parámetros clínicamente relevantes como la reducción de la proteinuria y la
corrección parcial de la anemia, aspectos que enriquecen y amplían el potencial
beneficio terapéutico observado previamente.
En otro caso clínico reportado por
Bioletto F et al. en el año 2023, un varón de 68 años con diabetes tipo
2 y SIADH crónica logró la normalización del sodio sérico tras recibir
tratamiento combinado con empagliflozina 10 mg día y urea 10 gramos día, debido
a la ineficacia o efectos adversos de otras alternativas terapéuticas evaluadas
previamente27. En contraste, la paciente del presente caso mostró
mejoría sostenida en los niveles de sodio sérico utilizando únicamente
empagliflozina.
Respecto al aumento de hemoglobina
observado en la paciente de este caso clínico, se documentó un incremento de
1,2 g/dL (11,7 %), lo cual representa un hallazgo adicional clínicamente
relevante. Se ha observado que los iSGLT2 aumentan el hematocrito28,
posiblemente mediante un aumento en los niveles de eritropoyetina y la
reducción del estrés oxidativo renal, entre otros mecanismos29. En
pacientes con insuficiencia cardíaca de FEVI reducida que participaron en el
ensayo DAPA-HF, la dapagliflozina corrigió la anemia con mayor frecuencia que
el placebo y mejoró los valores de hemoglobina y hematocrito20. De
igual manera, Okonogi H et al. reportó un caso de un paciente de 46 años
con nefropatía diabética y antecedentes de lesión cerebral traumática, quien
presentó fluctuaciones en los niveles de sodio sérico tras el inicio del
tratamiento con ipragliflozina, otro inhibidor iSGLT2. En dicho caso, la
hiponatremia osciló entre episodios de normalización y recaída, lo que resalta
la complejidad de manejar desequilibrios de sodio en pacientes con múltiples
comorbilidades30. A diferencia de este reporte, la administración de
empagliflozina en el presente caso resultó en una mejora sostenida de los
niveles de sodio durante un seguimiento de 4 meses, sin recurrencias
significativas. Estos hallazgos permiten plantear la hipótesis de que no todos
los iSGLT2 tendrían un efecto similar sobre la corrección de la hiponatremia,
lo cual resalta la necesidad de estudios controlados aleatorizados que comparen
directamente sus perfiles en este contexto clínico.
El caso clínico presentado también se compara con un reporte de un
varón de 70 años con múltiples comorbilidades (obesidad mórbida, diabetes tipo
2, hipotiroidismo, hipertensión arterial y enfermedad
pulmonar obstructiva crónica) asociado a un SIADH de
7 años de evolución. En dicho paciente, el tratamiento con canagliflozina (300
mg/día) logró un incremento de sodio sérico de 132 a 134 mmol/L en tan solo
tres días. Aunque la magnitud del cambio fue limitada, el rápido efecto
observado evidenció la capacidad de los iSGLT2 para corregir la hiponatremia31.
Estas diferencias en los resultados paraclínicos con respecto a los observados
en nuestra paciente podrían atribuirse a factores como la duración del
tratamiento, la dosis administrada, el tipo específico de iSGLT2 utilizado, así
como a las características individuales de cada paciente, incluyendo
comorbilidades y el contexto clínico subyacente. En cuanto a la función renal,
la paciente mostró una disminución del 5 mL/minuto
y un aumento de 0,11 mg/dL en la creatinina
sérica. Este fenómeno, conocido como "caída de TFG", es transitorio y
común al inicio del tratamiento con iSGLT2, seguido de estabilización durante
la terapia crónica. Estudios han confirmado que los iSGLT2 ofrecen efectos
renoprotectores, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad renal
crónica o muerte por causas cardiovasculares32,33.
Finalmente, se observó en la paciente una
disminución del 24,5 % en la macroalbuminuria. En el ensayo EMPA-REG, la
empagliflozina se asoció con una reducción del 38 % en el riesgo de progresión
a macroalbuminuria, lo que refuerza su relevancia en el manejo de pacientes con
enfermedad renal crónica y albuminuria34.
En este contexto, el actual caso clínico resalta vacíos
significativos en la investigación sobre el manejo de la hiponatremia crónica
en AM y especialmente, la escasez de evidencia proveniente de
nuestra región, incluyendo Colombia y América Latina. Aunque se han documentado
los beneficios de los iSGLT2 en hiponatremia, la evidencia en poblaciones geriátricas con
comorbilidades múltiples sigue siendo limitada. Este reporte subraya la
necesidad de ensayos clínicos prospectivos, controlados y con seguimiento
prolongado con población adulta mayor con SIADH con énfasis en sus respectivas
dosis terapéuticas además de investigaciones que profundicen en los mecanismos
moleculares de acción de los iSGLT2 en el contexto de esta patología.
Asimismo, las múltiples comorbilidades de la paciente, como
enfermedad renal crónica y cardiopatía isquémica, representan una limitación, ya que dificultan establecer
una relación causal directa con el SIADH. Este caso debe interpretarse como una
contribución preliminar que plantea hipótesis relevantes y destaca la
importancia de futuras investigaciones más robustas.
Conclusión
En pacientes AM multimórbidos
con hiponatremia euvolémica o hipervolémica refractaria al manejo convencional,
el uso de iSGLT2 podría considerarse como una
opción terapéutica complementaria, siempre y cuando exista una justificación
clínica clara para su indicación primaria. No obstante, los hallazgos
relacionados con otras posibles repercusiones clínicas, como el incremento en
los niveles de hemoglobina, deben interpretarse con cautela, ya que no
constituyeron el objetivo terapéutico inicial y no están ampliamente respaldados
por la literatura. Se requiere fortalecer la evidencia mediante ensayos
clínicos que incluyan una mayor representación de AM y que evalúen específicamente la eficacia y seguridad de
estos fármacos en este grupo poblacional.
Conflictos de interés
Los autores declaran que no presentan conflicto de interés.
Referencias bibliográficas
1.
Verbalis JG, Goldsmith SR,
Greenberg A, Korzelius C, Schrier C, Sterns R, et al.
Diagnosis, evaluation, and treatment of hyponatremia: expert panel recommendations.
Am J Med. 2013;126(10 Supl 1):1-42.
2.
Schlanger LE, Bailey JL, Sands
JM. Electrolytes in the Aging. Adv Chronic Kidney Dis. 2010;17(4):308-319.
3.
Burguera V,
Rodríguez-Palomares JR, Fernández-Codejón O, Tenorio MT, del Rey JM, Liaño F.
Epidemiología de la hiponatremia. Nefrología. 2011;2(6):13-20.
4.
Diaztagle-Fernández JJ,
Chaves-Saltiago WG, Sprockel-Díaz JJ, Acevedo-Velasco AD, Rodríguez-Benítez
FH, Benavides-Solarte MF, et al. Asociación entre hiponatremia, mortalidad y
estancia hospitalaria en pacientes con falla cardíaca descompensada. MedUNAB.
2019;22(3):294-303.
5.
Chica DA,
Roa NC, Contrera VM. Hiponatremia en pacientes
hospitalizados con insuficiencia cardiaca descompensada en una IPS de
Barranquilla [trabajo de grado]. Barranquilla: Universidad Simón Bolívar; 2020
[citado 2024 jun 27]. Disponible en: https://bonga.unisimon.edu.co/items/5decf962-1b84-4614-908a-22745fad5254
6.
Moran D, Fronk C, Mandel E.
Managing hyponatremia in adults. JAAPA. 2014;27(4):23-29.
7.
Musialik D, Raszeja-Wanic B,
Boruczkowska A. Hyponatremia and hypernatremia in the elderly. Pol Tyg Lek.
1994;49(10-11):235-238.
8.
Filippatos TD, Liamis G,
Christopoulou F, Elisaf MS. Ten common pitfalls in the evaluation of patients
with hyponatremia. Eur J Intern Med. 2016;29:22-25.
9.
Spasovski G, Vanholder R,
Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, et al. Clinical practice guideline on
diagnosis and treatment of hyponatraemia. Eur J Endocrinol. 2014;170(3):G1-47.
10.
Spasovski G, Vanholder R,
Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, et al. Guía de práctica clínica sobre el diagnóstico y
tratamiento de la hiponatremia. Nefrología. 2017;37(4):357-460.
11.
Monnerat S, Atila C, Refardt
J, Christ-Crain M. Prevalence of Admission Hyponatremia in Patients With
Diabetes Treated With and Without an SGLT2 inhibitor. J Endocr Soc. 2023;7(4):1-8.
12.
Refardt J, Winzeler B,
Meienberg F, Vogt D, Christ-Crain M. Empagliflozin Increases Short-Term Urinary
Volume Output in Artificially Induced Syndrome of Inappropriate Antidiuresis.
Int J Endocrinol. 2017;2017:1-7.
13.
Zhou Y, Yang W, Liu G, Gao W.
Risks of vaptans in hypernatremia and serum sodium overcorrection: A systematic
review and meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pract.
2021;75(6).
14.
Refardt J, Imber C, Sailer C,
Jeanloz N, Potasso L, Kutz A, et al. A Randomized Trial of Empagliflozin to
Increase Plasma Sodium Levels in Patients with the Syndrome of Inappropriate
Antidiuresis. J Am Soc Nephrol. 2020;31(3):615-624.
15.
Refardt J, Imber C, Nobbenhuis
R, Sailer C, Haslbauer A, Monnerat S, et al. Treatment Effect of the SGLT2
Inhibitor Empagliflozin on Chronic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis:
Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. J
Am Soc Nephrol. 2023;34(2):322-332.
16.
Morales D, Obregón A, Pérez M,
Zanabria P, Fanghänel G, Sánchez L. iSGLT2 y
su potencial efecto nefroprotector en pacientes con diabetes mellitus 2. Med. interna de Méx. 2017;33(4):503-510.
17.
Gómez J, Montes M, González J. El
futuro en investigación y qué esperar de los inhibidores del cotransportador de
sodio-glucosa tipo 2 -i-SGLT2-. Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):40-44.
18.
Zinman B, Wanner C,
Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al.
Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes.
N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.
19.
Wiviott S, Raz I, Bonaca M,
Mosenzon O, Kato E, Cahn A, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in
Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357.
20.
McMurray J, Solomon S,
Inzucchi S, Køber L, Kosiborod M, Martinez F, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and
Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995-2008.
21.
Anker S, Butler J, Filippatos
G, Ferreira J, Bocchi E, Böhm M, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved
Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461.
22.
Pollack R, Cahn A. SGLT2
Inhibitors and Safety in Older Patients. Heart Fail Clin. 2022;18(4):635-643.
23.
Monnerat S, Atila C, Refardt
J, Christ-Crain M. Prevalence of Admission Hyponatremia in Patients With
Diabetes Treated With and Without an SGLT2 inhibitor. J Endocr Soc. 2023;7(4).
24.
Castellanos L, Cárdenas L,
Carrillo ML. Revisión Hiponatremia. Horiz. Med. 2016;16(4):60-71.
25.
Packer M, Anker SD, Butler J,
Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al.
Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J
Med. 2020;383(15):1413-1424.
26.
Refardt J, Imber C, Nobbenhuis
R, Sailer CO, Haslbauer A, Monnerat S, et al. Treatment Effect of the SGLT2 Inhibitor Empagliflozin on
Chronic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis: Results of a Randomized,
Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. J Am Soc Nephrol.
2023;34(2):322-332.
27.
Bioletto F, Varaldo E,
Prencipe N, Benso A, Berton AM. Long-term efficacy of empagliflozin as an
add-on treatment for chronic SIAD: a case report and literature review.
Hormones (Athens). 2023;22(2):343-347.
28.
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B,
Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al.
Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J
Med. 2019;380(24):2295-2306.
29.
Ferreira JP, Anker SD, Butler
J, Filippatos G, Iwata T, Salsali A, et al. Impact of anaemia
and the effect of empagliflozin in heart failure with reduced ejection
fraction: findings from EMPEROR-Reduced. Eur J Heart Fail. 2022;24(4):708-715.
30.
Okonogi H, Harada M, Sato H,
Tokoro K, Nakayama I, Tsuboi N, et al. Fluctuation in Serum Sodium Levels Related to
Ipragliflozin Administration in a Patient with Diabetic Nephropathy and Sequela
of Traumatic Brain Injury. Intern Med. 2016;55(14):1887-1891.
31.
Fernández-Trujillo Moujir C,
Sánchez García AM, Marrero Arencibia D, Alberiche
Ruano MP, Morón Díaz M, González Lleó AM, et al. Tratamiento de la
hiponatremia con un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2
(i-SGLT2) en un paciente con SIADH crónico y diabetes tipo 2. Endocrinol Nutr.
2016;63(Espec Cong 2):366.
32.
Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus
M, Cherney DZI, Sattar N, et al. Characterization
and implications of the initial estimated glomerular filtration rate “dip” upon
sodium-glucose cotransporter-2 inhibition with empagliflozin in the EMPA-REG
OUTCOME trial. Kidney Int.
2021;99(3):750-762.
33.
The EMPA-KIDNEY
Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N
Engl J Med. 2023;388(2):117-127.
34.
Kelly MS, Lewis J, Huntsberry
AM, Dea L, Portillo I. Efficacy and renal outcomes of SGLT2 inhibitors in
patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Postgrad Med.
2019;131(1):31-42.