DOI: https://doi.org/10.18273/revmed.v30n3-2017007
Artículo original
Factores pronósticos de mortalidad intrahospitalaria en pacientes
con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST. Hospital Arnaldo Milián Castro. Villa Clara, Cuba. 2015
Prognostic factors of hospital mortality in patients with ST elevation
myocardial infarction. Hospital
Arnaldo Milián Castro. Villa Clara, Cuba. 2015
David I. Padilla-Cueto*
Halbert Hernández-Negrín**
Arlenys Pérez-Valdivia***
Eligio Barreto-Fiu****
José I.
Ramírez-Gómez*****
*Estudiante de VI
año de Medicina. Alumno Ayudante en Cardiología. Hospital Arnaldo Milián
Castro. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara. Cuba.
**Residente de II
año de Medicina Interna. Servicio de Medicina Interna. Hospital Arnaldo Milián
Castro. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Villa Clara. Cuba.
***Residente de
II año de Microbiología. Laboratorio de Microbiología. Hospital Arnaldo Milián
Castro. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara.
Villa Clara. Cuba.
****Máster en
Computación Aplicada. Profesor Auxiliar. Universidad de Ciencias Médicas de
Villa Clara. Villa Clara. Cuba.
*****Especialista
en Medicina General Integral y Cardiología. Jefe de Servicio de Cardiología.
Hospital Universitario Arnaldo Milián Castro. Universidad de Ciencias Médicas
de Villa Clara. Villa Clara. Cuba.
Correspondencia: Sr.
Padilla-Cueto. Calle A #29, entre C. Camajuaní y Circunvalación, Santa Clara,
Villa Clara, Cuba. Código Postal: 50300. Correo electrónico: davidpadillacueto@gmail.com.
RESUMEN
Introducción:
establecer los factores relacionados con el incremento de la mortalidad en
pacientes con infarto agudo del miocardio contribuye a diferenciar su
seguimiento y facilita la elección de conductas específicas que determinan
mejor evolución.
Objetivo:
identificar los factores pronósticos de
mortalidad intrahospitalaria en pacientes con infarto agudo del miocardio con
elevación del segmento ST.
Métodos:
se realizó un estudio analítico de tipo
casos y controles en pacientes admitidos con infarto agudo del miocardio con
elevación del segmento ST en el Hospital Arnaldo Milián Castro durante el 2015.
El grupo caso quedó conformado por todos los pacientes fallecidos (n=15) y el
grupo control por pacientes vivos (n=60). Se evaluaron durante el ingreso
variables epidemiológicas, hemodinámicas y de laboratorio y se realizó
regresión logística binaria para identificar los factores pronósticos.
Resultados:
la media de la edad (74.13±7.80), glicemia
(14.2±10.3) e índice leucoglicémico
(3.097±2.666) fueron significativamente mayores en el grupo caso. Las
complicaciones eléctricas (OR:2.00; IC:1.767 a 20.369) y hemodinámicas
(OR:2.00; IC:1.398 a 2.860) predominaron en los pacientes fallecidos. El
análisis multivariado identificó como predictores de mortalidad a la creatinina
(OR:1.013; IC:1.010 a 1.027), el tratamiento de reperfusión coronaria
(OR:0.206; IC:0.049 a 0.868) y el Killip-Kimball>I (OR:8.311; IC:1.511 a
45.720).
Conclusiones: los
niveles séricos de creatinina, el tratamiento de reperfusión coronaria y la
clasificación Killip-Kimball>I constituyeron factores pronósticos de
mortalidad intrahospitalaria en pacientes villaclareños con infarto agudo del
miocardio con elevación del segmento ST. Su identificación temprana podría
indicar qué pacientes necesitan un seguimiento más estrecho durante su estadía
hospitalaria para mejorar su pronóstico. MÉD.UIS.
2017;30(3):67-72.
Palabras Clave:
Infarto del miocardio, Mortalidad hospitalaria, Pronóstico.
ABSTRACT
Introduction: establishing the adequate prognosis in patients with
acute myocardial infarction contributes to differentiate their follow-up and
facilitates when deciding which specific conduct will determine the best result
in its course.
Objective: to identify prognostic factors of hospital mortality
in patients with ST elevation myocardial infarction.
Methods: it was performed a case-control analytic study in patients admitted
with ST elevation myocardial infarction in “Arnaldo Milián Castro” hospital
during 2015. The case group was integrated by deceased patients (n=15) and the
control group by living patients (n=60). During admission, demographic,
hemodynamic and laboratory variables were evaluated, and a binary logistic
regression was made to identify the predicting factors.
Results: medium age (74.13±7.80), glycemia (14.2±10.3) and Leuko-glycemic index
(3.097±2.666) were significantly higher in the case group. Electrical (OR:2.00;
CI:1.767 to 20.369) and hemodynamic complications (OR:2.00; CI:1.398 a 2.860)
predominated in deceased patients. Multivariate analysis identified serum
creatinine (OR:1.013; CI:1.010 to 1.027), coronary reperfusion therapy
(OR:0.206; CI:0.049 to 0.868) and Killip-Kimball classification (OR:8.311;
CI:1.511 to 45.720) as prognostic factors of mortality.
Conclusions: the serum creatinine levels, coronary reperfusion
therapy and Killip-Kimball classification constituted the prognostic factors of
hospital mortality for patients with ST elevation myocardial infarction. An
early identification of those factors could indicate that patients need a
closer follow-up during admission to improve their prognosis. MÉD. UIS.
2017;30(3):67-72.
Key
Words: Myocardial infarction, Hospital mortality,
Prognosis.
Artículo
recibido el 11 de enero de 2017
Aceptado
para publicación el 12 de agosto de 2017
Las enfermedades
cardiovasculares han incrementado progresivamente su incidencia en todo el
mundo de tal modo que han llegado a ser la primera causa de mortalidad; dentro
de ellas, el Infarto Agudo del Miocardio (IAM) posee un lugar protagónico(1).
Globalmente, el
número de muertes por enfermedades cardiovasculares aumentó en un 30% entre
1990 y 2015; reportándose alrededor de 17.92 millones de fallecidos en 2015,
cifra que se espera que se eleve hasta 23.6 millones en el 2030(1).
En Latinoamérica y el Caribe en 2015, causaron el 28.8% de todas las
defunciones en la región, con una tasa de mortalidad de 280 personas por cada
100 000 habitantes, de las cuales más del 50% debido a cardiopatía isquémica(1).
En Cuba, a pesar de
la introducción de la estreptoquinasa y del sistema integrado de urgencias
médicas en la década de los noventa, el IAM sigue teniendo un notable impacto
en la salud de la población(2). Ejemplo de ello es que en
el año 2016 más de 36 000 personas murieron por enfermedades cardiovasculares,
de las cuales 16 157 fueron asociadas a cardiopatía isquémica. En el mismo
periodo de tiempo, en Villa Clara, fallecieron por enfermedades
cardiovasculares 2716 personas, constituyendo, al igual que en el país, la
primera causa de muerte(3).
Numerosas
particularidades clínicas y paraclínicas pueden modificar la fisiopatología, el
curso clínico y el pronóstico del IAM a través de diversos mecanismos. Esta
información es especialmente útil porque se puede obtener en la primera
evaluación del paciente con métodos sencillos, económicos y accesibles; de esta
manera se facilita la elección de la estrategia y el modo específico de
tratamiento según el pronóstico anticipado de cada paciente.
Los factores esenciales en
el pronóstico a corto plazo del IAM son el tamaño del infarto, la masa
miocárdica que previamente no era funcional y las complicaciones que puedan
modificar su curso clínico de forma aguda. También tienen valor pronóstico
otros parámetros al ingreso cuya alteración se asocia, por lo general, a un
mayor tamaño del infarto y afectación concomitante de otros sistemas del
organismo como es la glicemia, azoemia, perfil lipídico y proteico, reactantes
de fase aguda, entre otros. La predicción es, por tanto, de naturaleza
multivariante (4).
A nivel internacional y
nacional se han realizado investigaciones con el objetivo de identificar
factores pronósticos de mortalidad intrahospitalaria; sin embargo, los estudios
realizados en la provincia Villa Clara, excepto uno(5), se han
limitado a identificar factores asociados de manera aislada, sin utilizar las
ventajas que ofrece la aplicación de un análisis multivariado(6),(7),(8).
Por lo tanto, se propone como objetivo, identificar los factores pronósticos de
mortalidad intrahospitalaria en pacientes con infarto agudo del miocardio con
elevación del segmento ST (IAMCEST) atendidos en el Hospital Arnaldo Milián
Castro.
Diseño, población y muestra: se
realizó un estudio retrospectivo analítico de tipo casos y controles en
pacientes que fueron admitidos en el del Hospital
Arnaldo Milián Castro con
diagnóstico de IAMCEST según los criterios de la Tercera Definición Universal
del infarto de miocardio(9) en el período comprendido entre enero y
diciembre de 2015. La asistencia médica hospitalaria fue brindada por
cardiólogos e intensivistas en las salas de cuidados intensivos coronarios y de
terapia intensiva de la institución de acuerdo a los protocolos establecidos.
La población estuvo
constituida por 92 pacientes. El grupo caso quedó conformado por todos los
pacientes fallecidos durante el ingreso (n=15) y el grupo control por 60
pacientes que egresaron vivos, seleccionados al azar a través de un muestreo
aleatorio simple. Se escogió este tamaño muestral en el grupo control para
garantizar la existencia de una relación 1:4 entre ambos grupos con el objetivo
de incrementar la solidez de los resultados y la potencia estadística del estudio
(10).
Variables:
todas las variables fueron evaluadas
durante el ingreso. Como variables independientes: sexo, color de la piel, edad
(años cumplidos), antecedentes patológicos personales (obesidad, hábito de
fumar, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, alcoholismo,
enfermedad vascular periférica, enfermedad cerebrovascular, IAM previo,
insuficiencia renal crónica), variables hemodinámicas al ingreso (tensión
arterial sistólica, tensión arterial diastólica, frecuencia cardíaca,
clasificación Killip-Kimball(11)), topografía del IAM según
electrocardiograma, complementarios en las primeras 24 horas de ingreso:
hematocrito, glicemia (mmol/L), leucocitos (109/L), neutrófilos,
linfocitos, creatinina (μmol/L), índice leucoglicémico (109/L*mg/
dL*0.001)(12) y pico máximo de creatininfosfoquinasa (U/L),
tratamiento de reperfusión coronaria, complicaciones cardiovasculares
(mecánicas, eléctricas, hemodinámicas, isquémicas, trombóticas e inflamatorias)
y otras no cardiovasculares (trastornos del medio interno, neumonías o
bronconeumonías, bacteriemia, descompensación de enfermedades no
cardiovasculares, etc.). El estado al egreso (vivo/fallecido) fue seleccionado
como variable dependiente o de respuesta.
Análisis
estadístico y procesamiento de la información: los
datos obtenidos de las historias clínicas fueron almacenados y procesados en el
paquete estadístico SPSS versión 21 para Windows. Para caracterizar la muestra
según variables de interés se usaron frecuencias absolutas y relativas
expresadas en número y porcentaje. Para determinar elevación del
segmento ST. Hospital Arnaldo Milián Castro. Villa Clara, Cuba. 2015 las
diferencias entre los grupos establecidos, según variables cualitativas, se usó
el test estadístico Chi2 basado en su hipótesis de homogeneidad y el test
exacto de Fisher según correspondiera. En el caso de las variables
cuantitativas, se utilizaron medidas de resumen como media y Desviación
Estándar (DE). Las medias fueron comparadas a través de la prueba t de Student de comparación de medias
para grupos independientes en aquellas variables que presentaron una
distribución normal (fue probada la normalidad a través de la prueba de Shapiro
Wilk). Las variables cuantitativas que no se distribuyeron normalmente fueron
comparadas a través del test de Mann Whitney.
Se determinó el Odd Ratio (OR) y sus Intervalos de Confianza (IC) para cada uno de
los factores considerados como variables independientes de mortalidad. Además,
se realizó una regresión logística binaria con el objetivo de determinar las
variables que constituyen factores pronósticos de mortalidad. En este análisis
multivariante fueron incluidas aquellas variables de reconocido valor
pronóstico, así como otras que en el análisis univariado mostraron asociación
significativa (p< 0.05) con la variable respuesta. Se trabajó con una
confiabilidad del 95%.
La media de la edad
global fue de 67,8 años siendo la mayoría del sexo masculino (70,7%) y color de
la piel blanca (82,7%). Los pacientes fueron divididos en dos grupos según
hubiesen fallecido o no durante el ingreso. Al comparar estos grupos la media
de la edad fue significativamente mayor en el grupo de los fallecidos y no
presentaron diferencias significativas en cuanto al sexo, color de la piel y
antecedentes patológicos personales (Ver Tabla 1).
Tabla-1: Distribución de los pacientes según variables epidemiológicas y antecedentes patológicos personales. Hospital Arnaldo Milián Castro.2015.
Fuente: Historias Clínicas aResultado expresado como media±DE bEstadísticamente significativo.
Los resultados de
las comparaciones entre ambos grupos en cuanto a variables hemodinámicas al
ingreso y topografía del IAM se muestran en la Tabla 2. Al comparar las
variables hemodinámicas al ingreso y la topografía del IAM, el hallazgo más
relevante es la fuerte asociación de la clasificación Killip Kimball >I con
el grupo de los fallecidos (Ver Tabla 2). De acuerdo a la distribución de los
pacientes según complementarios, tratamiento trombolítico y complicaciones, la
media de la glucemia, creatinina e índice leucoglucémico fue significativamente
mayor en el grupo de los fallecidos (Ver Tabla 3).
Tabla-2: Distribución de los pacientes según variableshemodinámicas al ingreso y topografía del IAM.
Fuente: Historias Clínicas aResultado expresado como media±DE bEstadísticamente significativo
Tabla-3: Distribución de los pacientes según complementarios, tratamiento trombolítico y complicaciones.
Fuente: Historias Clínicas aResultado expresado como media±DE bEstadísticamente significativo
El análisis
multivariado de regresión logística binaria (Ver Tabla 4), identificó como
factores pronósticos de mortalidad a las variables: creatinina sérica,
tratamiento de reperfusión coronaria y la clasificación Killip y Kimball> I
(p<0.05).
Tabla 4: Variables pronósticas de mortalidad intrahospitalaria en pacientes con IAMCEST.
Fuente: Procesamiento estadístico
Está demostrada a
nivel mundial la alta incidencia del IAMCEST, varios estudios coinciden con los
resultados de esta serie en la cual el sexo masculino predominó y los pacientes
mayores de 65 años presentaron más probabilidad de morir(5), (13), (14),
(15).
Granger et al.(16) y Morrow y et al.(17) en dos relevantes
estudios reportan diversos antecedentes patológicos personales como factores
asociados a mortalidad intrahospitalaria en pacientes con IAM tales como
hipertensión arterial, diabetes mellitus, angina, la enfermedad vascular
periférica, infarto de miocardio previo, insuficiencia renal, ictus y
fibrilación atrial. En la presente investigación ninguno de los antecedentes
analizados estuvo asociado al estado al egreso, sin embargo, esto no indica que
sean clínicamente despreciables, sino que con los datos disponibles para el
período analizado no existe evidencia concluyente de que estén asociados a la
mortalidad intrahospitalaria en pacientes con IAMCEST en Villa Clara.
En este estudio la
media de la tensión arterial sistólica fue significativamente inferior al
ingreso en los pacientes fallecidos. Estos resultados son similares a los
encontrados por Aliz-Leon et al.(5)
y Pérez et al.(13) en 128
y 137 pacientes cubanos, respectivamente. Ello se explica por la
disfunción sistólica y diastólica producida por la lesión miocárdica y el
consecuente descenso del gasto cardíaco da lugar a una disminución de la
perfusión sistémica y coronaria. El descenso de la perfusión exacerba la
isquemia y provoca la muerte celular en la zona limítrofe del infarto y la zona
alejada del miocardio; empeorando así el pronóstico del paciente (18).
Los resultados de
esta investigación indican que la media de la glicemia del grupo caso fue mayor
que la del grupo control. El aumento durante la hiperglicemia de factores
vasoconstrictores e inflamatorios contribuye al daño de la función endotelial e
incrementa la producción de radicales libres con el consiguiente estrés
oxidativo. Además, existe un estado de resistencia insulínica en el cual la
lipólisis provoca liberación de ácidos grasos libres y estos dificultan el
transporte de glucosa al interior de la célula miocárdica, además, su oxidación
genera aniones superóxido(19), (20). También produce una alteración
en el metabolismo plaquetario y cambios en los mecanismos de señalización
intraplaquetaria que pueden contribuir al desarrollo de las complicaciones
aterotrombóticas(21).
Por su parte la asociación entre un
mayor conteo leucocitario y la glicemia con la muerte intrahospitalaria por IAM
está demostrada. La fusión de estos dos parámetros sencillos en uno (índice
leucoglicémico) y su valor pronóstico en la evolución a corto plazo fue
expuesta por primera vez por Quiroga et
al.(12), en posteriores trabajos(5), (22), (23),
al igual que el presente, confirman la validez pronóstica del índice
leucoglucémico.
En el IAMCEST las complicaciones
cardiovasculares o no, definen el pronóstico de la enfermedad durante la
estadía hospitalaria. En esta serie las complicaciones hemodinámicas,
eléctricas y las no cardiovasculares incrementaron la probabilidad de fallecer
en aquellos pacientes que las presentaron. No existieron complicaciones
hemorrágicas en la muestra estudiada, ello puede deberse fundamentalmente a la
adhesión a los protocolos para el empleo de la estrategia de reperfusión
coronaria en estos pacientes. Resultados
que coinciden con los de Pedersen et al.(15)
y Pérez et al.(13).
El
pronóstico de mortalidad intrahospitalaria tiene naturaleza multivariante por
lo que los factores identificados por la regresión logística son los más
confiables. En este estudio los factores pronósticos identificados fueron los
valores de creatinina sérica, el tratamiento de reperfusión coronaria y la
clasificación Killip y Kimball mayor que I.
La afección renal en los
pacientes con enfermedad cardiovascular, confiere un carácter pronóstico y un
incremento del riesgo de complicaciones. La insuficiencia cardíaca congestiva,
los estados hipercatabólicos, los fármacos y tratamientos prescritos (contrastes,
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los
receptores IIb/IIIa) y el deterioro de la función renal provocan un pronóstico
desfavorable en la evolución de los pacientes con IAMCEST(17), (18), (19) y
se reflejan en un incremento en los valores séricos de creatinina. Ello explica
la relación directa encontrada en este estudio entre las cifras séricas de
creatinina y el riesgo de muerte.
Los tratamientos de
reperfusión coronaria modificaron la historia natural del IAMCEST al reducir de
manera significativa la morbilidad y mortalidad. Esta afirmación está
respaldada por investigaciones que indican una reducción en un 25% de la
mortalidad a corto plazo de los pacientes que reciben trombolisis y por tanto
un incremento del riesgo de fallecer en aquellos pacientes no tratados con esta
terapia(6). Luego del advenimiento y generalización de la
intervención percutánea coronaria se logró un avance significativo en el manejo
y pronóstico de estos pacientes(24).
Los principales factores
que influyen en la no realización del tratamiento trombolítico son: la demora
de más de 12 horas desde el inicio de los síntomas y la edad avanzada. Entre
los obstáculos para el inicio del tratamiento en ancianos con IAMCEST se
cuentan el retraso prolongado de la solicitud de asistencia médica, menor
incidencia de molestias isquémicas y mayor incidencia de síntomas atípicos,
enfermedades concomitantes y hallazgos no diagnósticos en el electrocardiograma(4).
La clasificación de Killip
y Kimball es el resultado de un estudio(11) en el que se describe la
evolución de 250 pacientes con IAM en función de la presencia o ausencia de
hallazgos físicos que sugirieran disfunción ventricular, diferenciando cuatro
clases (I, II, III y IV) para las cuales la mortalidad intrahospitalaria fue
del 6, 17, 38 y 81%, respectivamente. El valor pronóstico de esta
escala se ha demostrado en múltiples investigaciones (5), (13), (15)
que, al igual que el presente estudio, han obtenido como resultado que las
clases mayor que I se asocian a una mayor probabilidad de fallecer en pacientes
con IAMCEST.
Varios autores han
estudiado los factores pronósticos de mortalidad intrahospitalaria en los
pacientes con IAMCEST con resultados variables. Pérez et al.(13) señalan como factor predictivo de mortalidad
intrahospitalaria a la edad de más de 65 años, la enfermedad vascular
periférica, la taquicardia, la hipotensión, la clase IV en la clasificación de
KillipKimball y reportan al tabaquismo como un factor protector. León-Aliz et al.(5) concluye en su
estudio que la edad mayor a 75 años, la tensión arterial sistólica inferior a
100 mm Hg y el índice leucoglicémico superior a 1,158 fueron predictores
independientes de muerte y complicaciones cardiovasculares mayores.
En el importante ensayo
clínico Intravenous nPA for Treatment of
Infarcting Myocardium Early II (InTIME II)(17) desarrollado en
más de 14 000 pacientes concluyeron que la edad, la presión arterial sistólica,
el ritmo cardíaco, la clase Killip-Kimball > I, el infarto de topografía
anterior con elevación del segmento ST, el bloqueo de rama izquierda, la
diabetes mellitus, la hipertensión arterial, la angina de pecho, el peso menor
de 67 kg, y el tiempo para recibir tratamiento mayor de 4 horas fueron variables
capaces de predecir independientemente la mortalidad intrahospitalaria. Por
otra parte, el modelo pronóstico derivado del Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE)(16), en
11 389 pacientes fueron identificados como factores pronósticos de mortalidad
intrahospitalaria la clase Killip-Kimball, la presión arterial sistólica, la
frecuencia cardíaca, la edad, la creatinina, la desviación del segmento ST, las
enzimas de necrosis miocárdica aumentadas y el paro cardíaco previo al ingreso.
Por su parte, Perdersen
et al.(15) en un estudio
danés con 2804 pacientes en el año 2014, encuentraron a la edad, el antecedente
de diabetes mellitus y de insuficiencia cardíaca, el grado de la escala Thrombolysis In Myocardial Infarction de
flujo coronario de 0 a 1 después de la intervención percutánea coronaria, la
clase Killip y Kimball mayor que I y el tamaño del vaso coronario afectado como
factores pronósticos de mortalidad intrahospitalaria.
Este estudio tiene como limitaciones las
propias de un diseño retrospectivo, la muestra estudiada es pequeña al tratarse
de la experiencia de una sóla institución, además de que no se contó con la
determinación de valiosos marcadores biológicos (troponinas, proteína C
reactiva, interleucinas, péptido natriurético, etc.) y la realización de la
intervención coronaria percutánea primaria por no estar disponibles en el
Hospital Arnaldo Milián Castro. Tampoco se dispuso del tiempo entre el comienzo
de los síntomas y el inicio de la terapia de reperfusión coronaria, sin dudas
un dato valioso para el pronóstico de estos pacientes y a su vez, fácil de
registrar en las historias clínicas. No obstante, los factores pronósticos
encontrados se ajustan a la realidad asistencial villaclareña por lo que pueden
ser fácilmente empleados en la práctica clínica diaria. Este reporte sirve de
base para la realización de estudios posteriores que incluyan a un mayor número
de pacientes en un período más largo de tiempo y que confirmen el valor
pronóstico de los factores identificados en los pacientes del territorio.
Los niveles séricos de creatinina, el tratamiento de reperfusión coronaria y
la clasificación Killip y Kimball >I constituyeron los factores pronósticos
de mortalidad intrahospitalaria en los pacientes villaclareños con IAMCEST. Su
identificación temprana podría indicar qué pacientes necesitan un seguimiento
más estrecho durante su estadía hospitalaria con el fin de mejorar su
pronóstico. Estos resultados indican que medidas encaminadas a lograr un mayor
índice de reperfusión coronaria en el manejo de emergencia puede disminuir la
mortalidad en este grupo de estos pacientes.
La realización del estudio fue aprobada por
el comité de ética de la institución. Los datos personales de los pacientes no
fueron publicados y se siguieron los principios establecidos en la Declaración
de Helsinki.
La financiación del proyecto se realizó con
recursos propios.
Los autores declaran no tener conflictos de
interés.
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¿Cómo
citar este artículo?: Padilla-Cueto Dl, Hernández-Negrín H, Pérez-Valdivia A,
Barrreto-Fiu E, Ramírez-Gómez JI. Factores pronósticos de mortalidad
intrahospitalaria en pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación
del segmento ST. Hospital Arnaldo Milián Castro. Villa Clara, Cuba. 2015. MED.UIS. 2017;30(3):67-72.