Perfil de acilcarnitinas en una población adulta colombiana como herramienta diagnóstica de las deficiencias de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos

  • José Henry Osorio Universidad de Caldas
  • Morteza Pourfarzam Royal Victoria Infirmary. Newcastle upon Tyne. England.

Resumen

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: la determinación de acilcarnitinas en sangre es una prueba útil en el diagnóstico de los errores hereditarios de la β-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos, sin embargo, existen pocos datos en la literatura relacionados con valores de referencia para acilcarnitinas y si esos valores dependen de la edad o el sexo. Los objetivos del presente trabajo son llamar la atención acerca de los errores innatos de la β-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos y establecer valores de referencia para acilcarnitinas en adultos. 

PACIENTES Y MÉTODOS: fueron tomadas muestras de sangre de 316 adultos de los cuales 158 hombres y 158 mujeres, con un rango de edad comprendido entre 18 y 58 años; las muestras fueron analizadas por espectrometría de masas en tándem. 

RESULTADOS Y CONCLUSIONES: no fueron encontradas diferencias significativas relacionadas con el sexo. El intervalo y los valores promedio ± la desviación estándar son presentados. Es importante resaltar la ausencia de hidroxiacilcarnitinas y glutarilcarnitina cuando se procesan muestras normales. Se revisó la bibliografía relacionada con los principales hallazgos clínicos y de laboratorio en las deficiencias de la β-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos. 

Palabras clave: Espectrometría de masas en tándem. Ácidos grasos. Metabolismo. Errores innatos del metabolismo. 

 

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Biografía del autor

José Henry Osorio, Universidad de Caldas

DVM BSc DEA MSc MMB MPhil PhD. Profesor Titular.

Departamento de Ciencias Básicas de la Salud. Laboratorio de Patología Molecular. Universidad de Caldas. Manizales. Colombia

Morteza Pourfarzam, Royal Victoria Infirmary. Newcastle upon Tyne. England.

BSc MSc PhD. Spence Biochemical Genetics Unit.

Royal Victoria Infirmary. Newcastle upon Tyne. England.

Referencias

1.Mc Garry JD, Foster DW. Regulation of hepatic fatty acid oxiation and ketone body production. Annu Rev Biochem.1980;49:395-420.

2.Eaton S, Bartlett K, Pourfarzam M. Mammalian mitochondria β-oxidation. Biochem J.1996;320:345-57.

3.Nicholls DG, Locke RM. Thermogenic mechanisms in brown fat. Physiol Rev.1984;64:1-64.

4.Stanley CA, Hale DE, Coates PM, Hall CL, Corkey BE, Yang W, et al. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in children with non-ketotic hypoglycemia and low carnitine levels. Pediatr Res. 1983;17:877-84.

5.Rhead WJ, Amendt A, Fritchman KS, Felts SJ. Dicarboxylic aciduria: deficient [1-14C] octanoate oxidation and medium chain acyl-CoA dehydrogenase in fibroblasts. Science. 1983; 221:73-5.

6.Yokota I, Coates PM, Hale DE, Rinaldo P, Tanaka K. Molecular survey of a prevalent muation, A985-to-G transition, and identification of five infrequent mutations in the medium-chain acyl-CoA dehydrogenase gene in 55 patients with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Am J Hum Genet.1991;47:1280-91.

7.Ijlst L, Wanders RJA, Ushikubo S, Kamijo K, Hashimoto T. Molecular basis of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: identification of the major disease-causing mutation in the B-subunit of the mitochondrial trifunctional protein. Biochim Biophys Acta. 1994;1215:347-50.

8.Olpin SE, Clark S, Andresen BS, Bischoff C, Olsen RK, Gregersen N, Chakrapani A, Downing M, Manning NJ, Sharrard M, Bonham JR, Muntoni F, Turnbull DN, Pourfarzam M. Biochemical, clinical and molecular findings in LCHAD and general mitochondrial trifunctional protein deficiency. J Inherit Metab Dis. 2005;28:533-44.

9.Vockley J, Singh RH, Whiteman DA. Diagnosis and management of defects of mitochondrial beta-oxidation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002;5:601-9.

10.Halldin MU, Forslund A, von Dobeln U, Eklund C, Gustafsson J. Related Articles, Increased lipolysis in LCHAD deficiency.J Inherit Metab Dis. 2007;30(1):39-46.

11.Longo N, Amat di San Filippo C, Pasquali M. Disorders of carnitine transport and the carnitine cycle.Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006;15:142:77-85.

12.Millington DS, Chace DH, Hillman SL, Kodo N, Terada N. Diagnosis of metabolic disease. In Matsudo T, Capriolo RM, Gross ML, Sevama Y, eds. Biological mass spectrometry: present and future. New York: Wiley; 1994. p. 559-79.

13.Rashed MS, Bucknall MP, y Little D. Screening blood spots for inborn errors of metabolism by electrospray tandem mass spectrometry with a microplate batch process and a computer algorithm for automated flagging of abnormal profiles. Clin. Chem. 1997;43(7):1129-41.

14.Roe RC, Coates P.M. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders. In: Scriver CR, Beaudet, Sly WS, Valle D eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease, 7th ed. New York, Mc Graw-Hill, Inc. 1995;45:1501-33.

15.Stanley CA, Hale DE. Genetic disorders of mitochondrial fatty acid oxidation. Curr Opin Pediatr. 1994;6:476-81.

16.Pollit RJ. Disorders of mitochondrial long-chain fatty acid oxidation. J Inher Metab Dis. 1995;18:473-90.

17.Osorio JH, Lluc M, Ribes A. Analysis of organic acids after incubation with (16-2H3) palmitic acid in fibroblasts from patients with mitochondrial b-oxidation defects. J Inher Metab Dis. 2003;26:795-803.

18.Osorio JH, Oxidación de un sustrato tritiado por linfocitos para el diagnóstico rápido de alteraciones metabólica. Biosalud. 2007;6:25-32.

19.Osorio JH, Pourfarzam M. Early diagnosis of neurometabolic diseases by tandem mass spectrometry. Acylcarnitine profile from cord blood. Rev Neurol. 2004;38:111-6.

20.Zytkovicz TH, Fitzgerald EF, Marsden D, Larson CA, Shih VE, Johnson DM, et al. Tandem mass spectrometric analysis for amino, organic, and fatty acid disorders in newborn dried blood spots: a two-year summary from the New England Newborn Screening Program. Clin. Chem. 2001;47(11):1945-55.

21.Cavedon CT, Bourdoux P, Mertens K, Van Thi HV, Herremans N, de Laet C, Goyens P. Age-related variations in acylcarnitine and free carnitine concentrations measured by tandem mass spectrometry. Clin Chem. 2005;51: 745-52.

22.Osorio JH, Pourfarzam M. Determinación de valores normales de acilcarnitinas en una población infantilsana como herramienta diagnósticade errores hereditarios de la β-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos. An. Pediatr. (Barc). 2007;67(6):548-52.
Publicado
2008-10-30
Sección
Artículo original