CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE PARVOALBUMINA EN NEURONAS DEL NUCLEO ACCUMBENS EN RATAS TOLERANTES A LA METADONA.

Abstract

RESUMEN 

Los fenómenos de tolerancia a opioides se han relacionado con modificaciones de los receptores y sus funciones en las estructuras mesolímbicas, entre ellas el Núcleo Accumbens. Este núcleo se ha vinculado directamente con la regulación opioide del dolor, por lo cual una sobreestimulación con metadona podría generar tolerancia al efecto analgésico y cambios en este núcleo. Utilizando técnicas de inmunohistoquímica se evaluó la expresión de la parvoalbúmina en las neuronas (un marcador de la homeostasis del calcio intracelular) del Núcleo Accumbens , encontrándose que existe una mayor expresión de esta proteína en animales expuestos a metadona con respecto al control, que correlacionaba con las pruebas de tolerancia analgésica. Estos hallazgos sugieren una acción de entrada de calcio, posiblemente relacionada con fenómenos de "up regulation" de los receptores NMDA en este núcleo, lo cual puede ser uno de los mecanismos plásticos de tolerancia analgésica con opioides. 

ABSTRACT 

Opioid tolerance phenomena have been related to changes in receptors and their functions in mesolimbic structures, among them, the Nucleus Accumbens. This nucleus has been directly related with opioid pain regulation; therefore a methadone overstimulation could generate changes in it, and tolerance to the analgesic effect. Using immuno-histochemical techniques, the parvoalbumine expression of the Nucleus Accumbens neurones was evaluated (an intracellular calcium homeostasis marker); a greater expression of this protein was found in animals exposed to methadone than in control ones, directly correlating to the analgesic tolerance tests. These findings suggest a calcium entry action, possibly related to "Up regulation" phenomena of the NMDA receptors in this nucleus, which could be one of the plastic mechanisms of analgesic tolerance to opioids.