Actividad antiparasitaria de nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a] azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi y Trypanosoma cruzi

Abstract

RESUMEN 

INTRODUCCIÓN: La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas son consideradas como problemas de salud pública en varios países, y nuevas estrategias quimioterapéuticas son necesarias para el control de estas enfermedades. 

OBJETIVO: El objetivo de este trabajo fue evaluar in vitro la actividad antiparasitaria de 7 nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a]azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, y la citotoxicidad sobre las células de mamìfero Vero y THP-1. 

MATERIALES Y MÉTODOS: La actividad antiparasitaria se determinó microscópicamente por conteo directo de parásitos vivos en comparación con el control no tratado, y la citotoxicidad en células de mamífero por el método colorimétrico de MTT. Las formas extracelulares e intracelulares de los parásitos utilizados así como las células de mamífero, fueron tratadas con diferentes concentraciones de los compuestos (0,3-600 µM) por 3-5 días. Los resultados de actividad de los compuestos fueron expresados en concentración inhibitoria (CI₅₀) y concentración citotóxica (CC₅₀). 

RESULTADOS: En T. cruzi, 4 compuestos (4a, 4b, 4d, 4g) fueron activos contra epimastigotes con rangos de actividad de CI₅₀ entre 11,28-32,66 µM, y tres (4a, 4c, 4g) contra la forma intracelular (CI₅₀= 18,42-23,62 µM), sin presentar toxicidad en células de mamífero. En L. chagasi, seis compuestos (4a-d, 4g) fueron activos contra promastigotes con CI₅₀ entre 8,27-28,59 µM. El compuesto 4d fue parcialmente activo contra amastigotes intracelulares de L. chagasi (CI₅₀= 59,36 µM). 

CONCLUSIONES: Los compuestos 4a y 4g presentaron actividad in vitro contra L. chagasi y T. cruzi y baja toxicidad en células de mamífero. Estudios posteriores con los compuestos activos encontrados, de genotoxicidad, mecanismos de acción y de evaluación de su actividad en modelos experimentales, son necesarios para establecer su posible uso como antiparasitarios.

Palabras clave: Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, toxicidad, dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a] azepin-3(2H)-onas, células Vero y células THP-1 

ABSTRACT 

INTRODUCTION: Leishmaniasis and Chagas disease are considered public health problems in several countries and new chemotherapeutic approaches are needed to control these diseases.

OBJETIVE: The aim of this study was to evaluate the antiparasitic activity of 7 new dihydrodibenzo[c,f]thiazolo[3.2-a]azepin-3(2H)-ones on Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, and the cytotoxicity on Vero and THP-1 cells.  

MATERIALS AND METHODS: The antiparasitic activities were determined microscopically counting living parasites compared with untreated control, and the mammalian cell toxicities using the MTT colorimetric test. (Extracellular and intracellular forms of the parasites used and mammalian cells were treated with different concentrations (0.3-600 µM) of compounds for 3-5 days). The activities of the compounds were expressed as the concentration to inhibit 50% percent of parasites (IC₅₀) and the concentration to kill 50% of the mammalian cells (CC₅₀). 

RESULTS: 4 compounds (4a, 4b, 4d, 4g) were active against T. cruzi epimastigotes with ranges of IC₅₀ from 11.28 to 32.66 μM, and three (4a, 4c, 4g) inhibited the intracellular form (IC₅₀ = 18.42-23.62 μM), with low toxicity on mammalian cells. In L. chagasi, 6 compounds (4a-d, 4g) were active against promastigote forms (IC₅₀= 8.27-28.59 μM). Compound 4d was partially active against intracellular amastigotes of L. chagasi (IC₅₀= 59.36 μM). 

CONCLUSIONS: The compounds 4a and 4g were actives on both T. cruzi and L. chagasi parasites with low toxicity on mammalian cells. Further studies of genotoxicity, mechanisms of action and evaluation of its activity in experimental models are necessaries.  

Keywords: Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, toxicity, dihydrodibenzo[c,f]-thiazolo[3,2-a]azepin-3(2H)-ones, Vero and THP-1 cells