Actividad contra Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi y células de mamífero de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas

Abstract

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: La quimioterapia contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas es inefectiva, condición que agrava el problema de salud pública que estas enfermedades tropicales representan.

OBJETIVO: Determinar la actividad de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas en las formas libres e intracelulares de Leismania chagasi y Trypanosoma cruzi y en células Vero y THP-1.

MATERIALES Y MÉTODOS: Los parásitos y las células fueron tratados con diferentes concentraciones de los compuestos y su actividad fue determinada microscópicamente y por la prueba colorimétrica de MTT en el caso de los parásitos y células de mamífero, respectivamente. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración que inhibe o destruye 50% o 90% de los parásitos o células.

RESULTADOS: Las N-arilalquilamidas 1, 2 y 5 fueron activos en epimastigotes de T. cruzi con actividades entre CI₅₀ 3,71-38,81 µM y CI₉₀ entre 50,87-59,87 µM. El compuesto 2 presentó actividad en amastigotes intracelulares de L. chagasi con CI₅₀ 77,76 µM. Las amidas preparadas no presentaron toxicidad en células THP-1 y solo el compuesto 4 fue parcialmente tóxico en células Vero (CC₅₀ 65,90 ± 5,71 µM).

CONCLUSIONES: La baja toxicidad presentada por los compuestos 1, 2 y 5 y la actividad antiparasitaria mostrada soportan el diseño de nuevas moléculas relacionadas para ser evaluadas en sistemas in vitro e in vivo contra estas enfermedades parasitarias.

Palabras clave: Leishmaniasis, enfermedad de Chagas, amastigotes intracelulares, citotoxicidad, cinamamidas N-sustituidas

ABSTRACT

INTRODUCTION: The chemotherapy against leishmaniasis and Chagas disease is ineffective, a condition that is aggravating the public health problem caused by these tropical diseases.

OBJECTIVE: To determine the activity of new 7V-benzyl(2-furylmethyl) cinnamamides in the free and intracellular forms of Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi and Vero and THP-1 cells.

MATERIALS AND METHODS: The parasites and cells were treated with different concentrations of the compounds and the activity was determined microscopically and MTT colorimetric test in the case of parasites and mammalian cells. Antiparasitic activity of tested compounds was expressed as the concentration that inhibits or destroys 50% or 90% of parasites and cells.

RESULTS: The 7V-arylalkylamides 1, 2 and 5 were active against T. cruzi epimastigotes with a range of activities between IC₅₀ 3.71-38.81 μM and IC₉₀ between 50.87-59.87 μM. The compound 2 was active on intracellular amastigotes of L. chagasi with IC₅₀ 77.76 μM. The tested amides were not toxic to THP-1 cells; just only compound 4 resulted partially toxic on Vero cells (CC₅₀ 65.9 ± 5.71 μM).

CONCLUSIONS: The low toxicity and the antiparasitic activity showed by the cinnamanide compounds 1, 2 and 5 support the design of new related molecules in order to be evaluated on in vitro and in vivo systems for these parasitic diseases.

Keywords: Leishmaniasis, Chagas disease, intracellular amastigote, cytotoxicity, N-substituted cinnamamides